Авиаконструктор, генерал-майор (1944), доктор технических наук (1959), заслуженный деятель науки и техники РСФСР (1972).
С 1926 г. работал в опытных конструкторских бюро
А.Н. Туполева и
В.М. Петлякова. С 1943 г. - главный конструктор. С 1956 г. - генеральный конструктор. Первой собственной разработкой В.М. Мясищева стал торпедоносец АНТ-41 (1934-1936). В 1938 г., как и многие другие авиаконструкторы был арестован, но в лагерь не попал, работал в Спецтехотделе, где предложил создать дальний высотный бомбардировщик. Освобождён весной 1940 г.
Под его руководством было созданы высотный бомбардировщик М-2 (ДВБ-102), пикирующий дальний бомбардировщик Пе-2И, стратегический бомбардировщики М-4, М-6, реактивный бомбардировщик РБ-17, сверхзвуковой стратегический бомбардировщик-ракетоносец М-50 и др. В 1947-1952 г. В.М. Мясищев преподавал
Московском авиационном институте (с 1947 г. - профессор). В 1957 г. удостоен звания Герой Социалистического Труда, в том же году стал лауреатом Сталинской премии. В 1960-1967 гг. - начальник Центрального аэрогидродинамического института (ЦЛГИ). Имеет государственные награды.
Скончался В.М. Мясищев 14 октября 1978 года, похоронен в Москве на Новодевичьем кладбище (7 уч. 15 ряд).