Деятель революционного движения, член ВКП(б) с 1898, публицист, доктор исторических наук (1935), считается одним из организаторов народного образования в СССР. В революционном движении с 1890 г. 3 года провёл в ссылке в Енисейскую губернию, где познакомился с В.И. Лениным. С 1900 г. – агент «Искры» в Пскове. В 1903-1906 гг. - жил в эмиграции (в Швейцарии). В дни Октябрьской революции 1917 г. руководил оршанской партийной организацией (г. Орша). После революции - член коллегии Наркомпроса (1918-1919), заведующий отделом реформы школы. Под его руководством были созданы первые советские учебные планы и программы. В 1918 г. в селе Литвиновичи (Белоруссия) организовал "Первую опытно-показательную школу-коммуну". В 1919-1920 гг. - заместитель наркома просвещения Туркестанской Республики (Ташкент). В 1921-1924 гг. заместитель председателя комиссии по истории партии и истории революции при ЦК РКП(б). С 1925 г. - председатель Центрального комитета Международной организации помощи борцам революции в СССР. В 1927-1930 гг. - директор Исторического музея, в 1935-1936 гг. - музея Революции СССР.
Скончался П.Н. Лепешинский 29 сентября 1944 года, похоронен в Москве на Новодевичьем кладбище (Старая территория, колумбарий, секция 1).
Рядом с ним похоронены:
Лепешинская О.Б. (1871-1963) - жена, учёный; дочь
Лепешинская Ольга Пантелеймоновна (1899-1997) и
Крюков Владимир Гаврилович 1908-1999.